我院所病因及癌变研究室林东昕教授课题组与北京基因组研究所曾长青教授课题组共同完成的题为“A six-nucleotide insertion-deletion polymorphism in the CASP8 promoter is associated with susceptibility to multiple cancers”的研究论文发表在最新一期的Nature Genetics上。该研究探讨了位于人染色体2q33区域上三个串联相邻的半胱氨酸蛋白酶(caspases)家族成员CASP8、CASP10和CFLAR基因遗传变异与肿瘤发生的关系，这三个基因编码的蛋白在死亡受体诱发的细胞杀戮中起关键作用。研究组应用单体型标签SNP技术，发现CASP8启动子区6个核苷酸的缺失变异与肺癌发生风险降低相关。分析表明带有缺失变异体的T淋巴细胞中caspase-8活性下降，肿瘤抗原刺激下活化诱导的T细胞死亡率亦下降。近1万个人的病例-对照研究表明，带有这一遗传变异基因的个体对多种肿瘤易感性降低，包括肺癌、食管癌、胃癌、结肠癌、宫颈癌、乳腺癌。凋亡相关的caspases在免疫细胞的生存和死亡调节中起重要作用，其功能异常可削弱免疫系统对恶变细胞的监视，但以往并不了解caspases遗传变异与肿瘤易感性的关系。研究者提出一个假说，即遗传变异可通过影响机体免疫状态，进而影响肿瘤易感性。这项研究历时6年半，凝结了诸多研究者的努力。Nature Genetics是具有很高影响力的学术刊物，2005年影响因子25.797，位列全部SCI收录期刊的第15位。这项研究的发表再次证明院所学术研究水平居国内一流，并进入国际领先行列。