疼痛是恶性骨肿瘤的重要症状，疾病开始时为间歇性，后来发展成持续性，夜间明显。晚期时疼痛加重，影响工作、休息和睡眠，需要服用强镇痛剂。良性肿瘤病程缓慢，疼痛不重或没有疼痛。发生在脊柱的肿瘤可以引起放射性疼痛，按照部位不同可出现颈肩痛、肋间神经痛和腰腿痛。

骨肿瘤往往表现为逐渐长大的包块。良性肿瘤生长缓慢常不被发现，偶尔被查出却说不出开始的时间。包块对周围组织影响不大，关节活动很少有障碍。恶性骨肿瘤生长迅速，病史短，增大的肿瘤可有皮温高和静脉曲张，位于长骨骨端、干骺端者可有关节肿胀和活动受限。位于盆骨的肿瘤可有便秘和排尿困难。位于长管状骨骨骺内的成软骨细胞瘤可以引起关节肿胀、积液，血沉及血象改变。位于扁平骨的尤文肉瘤可有红肿热痛、发热、血象增高。

有些良性骨肿瘤由于轻微的外伤可以导致骨折的发生，这种症状也是恶性肿瘤、骨转移瘤的常见表现。