约四分之一的肿瘤发生与慢性炎症相关，但是慢性炎症促进肿瘤发生的分子机制至今还不明了。细胞凋亡是生物体清除体内损伤或者突变细胞的内在机制，肿瘤细胞的重要特征之一就是通过阻断细胞凋亡过程，逃避被清除的命运。近日,我院分子肿瘤学国家重点实验室汪红英课题组研究发现：通过调节细胞凋亡，microRNA在结肠炎相关结肠癌形成过程中发挥重要作（Free Radical Biology Medicine 2015 Apr 23;85:105-113）。该研究为microRNA用于监测临床结肠炎向结肠癌转化提供了新的理论依据。

炎症导致微环境中富集高浓度的氧和氮自由基，例如一氧化氮（nitric oxide，NO）。NO不仅可以促进DNA损伤，而且还可以诱导细胞凋亡。汪课题组发现：NO通过p53相关的miRNA诱导结肠癌细胞凋亡，p53的缺失不仅能阻断NO诱导的结肠癌细胞凋亡，而且能够显著抑制NO诱导的microRNA（包括miR-34,miR-203和miR-1301）的表达水平。在结肠炎相关的结肠癌小鼠模型中，随着慢性炎症向肿瘤的转化，这些microRNA的表达水平逐渐升高；但是随着原位癌向浸润性癌发展，p53突变失活，而NO相关的miRNA的表达也显著降低。同时临床的结直肠癌样本中的相关性研究也支持p53-相关的miRNA在结肠癌发生中的重要作用。该研究提示我们在肿瘤发生过程中，包括与肿瘤密切相关的慢性炎症疾病的监控过程中，某些指标的动态变化规律可能更有意义。

该研究由973国家重大科学研究计划项目（2012CB967003）和国家自然科学基金（91129717 和81172034）资助完成。原文链接：http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0891584915001793

在正常细胞中一氧化氮（Nitric Oxide）能损伤DNA，诱导p53的表达，通过microRNA 抑制其下游的凋亡抑制基因survivin和原癌基因MET，最终导致细胞凋亡；而在p53突变的细胞中，一氧化氮不能诱导细胞凋亡，而使得这些突变的细胞存活下来并累积更多的突变，导致肿瘤的形成。