食管癌是常见的恶性肿瘤之一，晚期食管癌治疗方案基于放化疗，其中常用化疗药物为顺铂和5-氟尿嘧啶，其效果存在一定的局限性。随着小分子化合物药物的发展，食管癌分子靶向治疗也成为研究热点。相关研究表明Survivin在肿瘤中高表达，靶向survivin的小分子抑制剂YM155在多种肿瘤中具有显著抗肿瘤效应，然而其在食管癌中抗肿瘤的相关机理尚不清楚。我院分子肿瘤学国家重点实验室赵晓航课题组许杨研究员及同事发现，靶向小分子YM155可通过诱导食管癌细胞PARP超活化介导食管癌细胞死亡的作用机制。研究发现YM155可有效抑制食管癌细胞的增殖，导致细胞周期停滞和活性氧生成增多，诱导食管癌细胞死亡，分子机制研究显示YM155可触发PARP-1 高度活化，形成poly-ADP 聚合物和导致AIF由线粒体转位到细胞核，发生parthanatos的死亡。通过干扰PARP-1 和AIF表达后显著抑制YM155诱导细胞死亡，提示PARP-1和AIF在食管癌细胞parthanatos死亡中发挥重要作用。转录组学研究显示，YM155处理可诱导食管癌细胞190个基因表达升高，230个基因表达下降，涉及细胞程序化死亡、细胞周期和细胞代谢等多个信号通路改变。小鼠体内移植瘤验证了YM155高效的抗肿瘤效应，该研究提示YM155可作为一种治疗食管癌的潜在靶向小分子药物。

YM155作用机理模式图

该研究由国家自然科学基金（编号：81372591，81372385和81071811）和国家高技术发展计划项目（863）（编号：22012AA02A503，2012AA020206和 2012AA020206）资助完成。原文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26090615