我院放射治疗科李晔雄教授领导的NK/T细胞淋巴瘤全国多中心协作组在结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤Nomogram研究(Prognostic nomogram for overall survival in previously untreated patients with extranodal NK/T-cell lymphoma, nasal-type: a multicenter study. Leukemia 29:1571-1577, 2015)的基础上继续探索早期患者预后因素,并建立了基于风险分层的治疗决策,这部分研究成果已经被国际著名杂志Blood(2014年IF 10.45)在线发表,并被选为继续医学教育(CME)文章,同时也被2015年美国放射肿瘤年会(ASTRO)邀请作口头交流。
结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(NKTCL)主要原发于鼻腔、鼻咽、口咽等上呼吸消化道,以中青年发病多见,初诊时约80%以上为早期(I-II期),放射治疗是该型淋巴瘤的主要治愈手段。虽然化疗在早期患者中的地位一直存在争议,但多数患者仍然接受了诱导或者辅助化疗。既往大部分回顾性研究并未明确化疗能够在放疗的基础上提高生存率,其可能的原因如下:①病例数少,无法比较单纯放疗和放化综合治疗;②各研究单位治疗模式单一,无法与其他治疗模式比较;③将诱导化疗+放疗与放疗+巩固化疗统一归为综合治疗,未分析二者区别。另外文献已经证实早期NK/T细胞淋巴瘤的预后跟很多临床预后因素相关,那么对于不同预后患者是否都能从化疗中获益这个问题也没有明确答案。
放疗科主任李晔雄教授领导的研究团队分析了2000-2011年全国10家肿瘤中心1273例早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤病例,其中接受单纯化疗患者170例、单纯放疗253例、化疗+放疗641例、放疗+化疗209例。COX多因素分析显示年龄(Age)、乳酸脱氢酶(LDH)、一般状况评分(ECOG PS)、分期(Ann arbor stage)和原发肿瘤侵犯(PTI)仍然是早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的5个独立预后因素。将没有不良预后因素的患者归为低危组(low-risk),1个及以上危险因素患者归为高危组(high-risk),低危组5年总生存率(overall survival, OS)和无进展生存率(progression-free survival,PFS)明显高于高危组(5年OS:86.6%和56.9%,5年PFS:73.3和49.3%;P值均<0.001)。单纯放疗以及放疗±化疗患者的5年OS和PFS均明显高于单纯化疗患者,再次证实单纯化疗对于早期患者是不合适的。对于低危患者(图1),单纯放疗的5年OS和PFS分别是88.8%和79.2%,诱导或者巩固化疗并未在放疗基础上提高生存率;而对于高危患者(图2),放疗+化疗的5年OS明显优于单纯放疗和化疗+放疗;经过PSM平衡组间差异以后放疗+化疗组的5年OS仍然明显优于单纯放疗和化疗+放疗。该研究的结论是:对于低危患者单纯放疗就能取得良好的疗效,而对于高危患者放疗加上巩固化疗是目前最优的治疗决策。
该项研究在国际上首次将单纯放疗、放疗+化疗和化疗+放疗同时比较,并且建立了早期NKT细胞淋巴瘤基于风险分层的治疗决策,必定会对早期结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤的治疗产生积极的推动作用。
文章第一作者:放射治疗科博士研究生杨勇,通讯作者:放射治疗科主任李晔雄教授
Yang Y, Zhu Y, Cao JZ, et al: Risk-adapted therapy for early-stage extranodal nasal-type NK/T-cell lymphoma: a comprehensive analysis from a multicenter study. Blood, 2015
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26109206
图1. 低危组患者单纯放疗、化疗+放疗与放疗+化疗生存率比较
图2. 高危组患者配对前(A/C/E)和配对后(B/D/F)单纯放疗、化疗+放疗与放疗+化疗生存率比较
The aim of this study was to create a risk-adapted therapeutic strategy for early-stage NKTCL. A total of 1273 early-stage patients from ten institutions were reviewed. Patients received CT alone (n = 170), RT alone (n = 253), RT followed by CT (n = 209), or CT followed by RT (n = 641). Early-stage NKTCL was classified as low-risk or high-risk based on five independent prognostic factors (stage, age, performance status, lactate dehydrogenase, primary tumor invasion). For low-risk patients, RT alone achieved a favorable OS (88.8%); incorporation of induction or consolidation CT did not provide additional benefit (86.9% and 86.3%). For high-risk patients, RT followed by CT resulted in superior OS (72.2%) compared to induction CT and RT (58.3%, P=0.004) or RT alone (59.6%, P=0.017). After adjustment, similar significant differences in OS were still observed between treatment groups. Risk-adapted therapy involving RT alone for low-risk patients and RT consolidated by CT for high-risk patients is a viable, effective strategy for early-stage NKTCL.