颗粒酶M通常认为是NK细胞表达的杀伤靶细胞的效应分子。张叔人研究组用5-氟尿嘧啶化疗药处理小鼠肾癌肿瘤细胞后存活的慢周期细胞研究中证明了这些耐药细胞具有肿瘤干细胞特性。进而对耐药肿瘤细胞和野生型肿瘤细胞进行基因的表达普分析，惊奇地发现，这些具有肿瘤干细胞特征的耐药细胞中显著表达颗粒酶M。这与通常学到的知识不相符合。为了防止人为错误，他们对多个小鼠和人的肿瘤细胞系进行了分析，以及对临床肿瘤标本进行了系列分析，确认了这一事实。进而通过增强和抑制颗粒酶M基因的表达，以及体内外多项研究发现肿瘤细胞表达颗粒酶M与肿瘤干细胞相关，并且与肿瘤的侵袭，转移和上皮间质转化（EMT）密切相关。这一重要发现改写了颗粒酶M的生物学作用，提出了肿瘤侵袭、转移新的机制，并为肿瘤的治疗提供了新线索。该研究于2015年发表在OncoTarget杂志上。该研究课题由国家科技部973蛋白质科学重大研究计划资助，批准号：2012CB917100。

发表论文：Huiru Wang, Qing Sun, Yanhong Wu, Lin Wang, Chunxia Zhou, Wenbo Ma, Youhui Zhang, Shengdian Wang, Shuren Zhang*, Granzyme M expressed by tumor cells promotes chemoresistance and EMT in vitro and metastasis in vivo associated with STAT3 activation, OncoTarget, 2015, Mar 20;6(8):5818-31.（可从PubMed免费下载全文）

附图：

小鼠和人肿瘤细胞表达GZMM是普遍显现

注：小鼠脾细胞和人外周血单个核细胞含NK细胞为GZMM阳新对照。

体内实验显示GZMM的表达与肿瘤侵袭转移密切相关