细胞衰老是指细胞丧失增殖能力后进入的一种相对稳定的状态。鉴于它能够显著抑制细胞的生长，细胞衰老被认为是非常重要的抑制肿瘤发生发展的因素之一。然而，越来越多的报道显示衰老细胞在体内积累会影响机体的内稳态，在化疗后的实体瘤中积累则会导致肿瘤细胞耐药性的产生。因此，清除化疗后产生的衰老细胞对于增强化疗疗效极为重要。我院细胞及分子生物学研究室徐宁志课题组利用低浓度阿霉素（50nM）诱导细胞衰老的模型探究衰老细胞的存活机制。当用阿霉素诱导4天后，大部分细胞的分裂受到抑制，呈现出扁平增大的表型，进入细胞衰老状态。随后，他们发现衰老细胞的扁平增大表型有助于Hippo通路上的关键效应因子YAP的活化，促使YAP在衰老细胞的核内积累，转录活性增高，并促进下游一系列靶基因的表达。抗凋亡蛋白survivin作为YAP下游靶基因之一，在阿霉素诱导的衰老细胞中受YAP调控表达也增高。经低浓度阿霉素诱导进入衰老状态的细胞，在加入靶向YAP的抑制剂Verteporfin或survivin的抑制剂YM155后可进入凋亡程序。综上，该研究发现低浓度阿霉素诱导的衰老细胞依赖YAP的核内积累及活化来促进survivin的表达，从而抵抗细胞凋亡而维持存活状态的机制；当与YAP抑制剂联用则可清除衰老细胞，从而增强化疗疗效。这一结果发表在2016年3月份的Cancer Letters杂志上。

该研究由国家自然科学基金（31171322, 81321091）和国家重大科学研究计划(2011CB910700704)资助。

图1 YAP的活化状态决定化疗诱导的衰老细胞命运

全文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26944315